温肾补脾通络法治疗绝经后骨质疏松的临床研究

温肾补脾通络法治疗绝经后骨质疏松的临床研究

戴国令 毕慧超 陈铭军

（齐齐哈尔市中医医院，黑龙江 齐齐哈尔 161000）

摘要：目的探讨温肾补脾通络法治疗绝经后骨质疏松的临床疗效。方法：将80例符合纳入标准的患者随机分成两组，对照组：予阿仑磷酸钠片70mg/次，1次/周口服。治疗组：在对照组基础上予延更健骨汤，每剂水煎服，取汁200ml早晚分服，6个月后对两组进行中医临床疗效评价、ALP、OC、PTH、E2指标的测定。结果：治疗组的临床疗效评价及检测结果均优于对照组(P<0.05)。结论：温肾补脾通络法治疗绝经后骨质疏松具有显著疗效。

关键词：温肾补脾通络法、脾肾阳虚兼血瘀型、绝经后骨质疏松、延更健骨汤

绝经后骨质疏松症(PMOP)是指女性绝经后由于卵巢功能减退、雌性激素水平下降，导致骨吸收程度和骨形成失衡，以骨量降低、骨微结构破坏导致骨脆性增加为特征的全身性骨病，属于原发性骨质疏松症（OP）的一种【1】。它是导致女性腰腿痛、骨折多发及愈合困难的主要原因，严重影响女性生活质量。目前临床上治疗PMOP以钙补充剂及激素类药物为主，且西药副作用较大【2】。近年来，中医治疗PMOP越来越受到关注。本项目就中医治疗绝经后骨质疏松（脾肾阳虚兼血瘀型）进行研究，探讨纯中药通过提高雌性激素水平、促进骨形成、增加骨密度及改善骨质疏松患者症状。现报道如下：

1一般资料

1.1 病例 收集80例脾肾阳虚兼血瘀型绝经后骨质疏松的患者，采用随机数字方法，分为两组，每组40例。治疗组：年龄(58.51±4.87）岁，绝经时间(7.38±3.46)年；对照组：年龄(58.84±4.46)岁，绝经时间(7.56±3.58)年，两组患者基本资料经统计学比较无统计意义(P>0.05)。

1.2纳入标准符合《2017年原发性骨质疏松症诊疗指南》中的PMOP诊断标准及《2002年中医新药临床研究指导原则》中脾肾阳虚兼血瘀型患者；同时自愿参加本研究,并签署知情同意书。

1.3排除标准①继发性骨质疏松患者；②有心、脑、肝、肾严重疾病及功能障碍者；③长期使用糖皮质激素者；④肿瘤患者；⑤有其他严重代谢疾病者；⑥过敏体质者；⑦精神疾病患者；⑧近3个月使用钙制剂、雌激素及维生素D等影响骨代谢药物者。

2.研究方法 将80例符合纳入标准的患者随机分成两组，对照组：予阿仑磷酸钠片（石药集团欧意制药有限公司 批准文号：国药准字H20061303）70mg/次，1次/周口服；治疗组：在对照组基础上予延更健骨汤（仙灵脾15g、菟丝子15g、熟地黄15g、山茱萸15g、枸杞子10g、茯苓10g、山药10g、炒白术10g、骨碎补15g、牛膝10g、白芍9g、川芎9g、当归10g）。每剂水煎服，取汁200ml早晚分服。6个月后对两组进行中医临床疗效评价、血清碱性磷酸酶（ALP）、血清骨钙素（OC）、甲状旁腺激素（PTH）、雌二醇测定（E2）检测指标的测定。

3.评价指标

①安全性观测：一般体检项目；尿、血、便常规；心、肾、肝功能。ECG、BUN、ALT、Cr为必做项目；客观评价其安全性。

②疗效性观测：中医症状体征（参照2002年中医新药临床研究指导原则)显效：疼痛症状体征明显改善，中医证候积分减少≥70%；有效：疼痛有好转，中医证候积分减少≥30%且<70%；无效：疼痛无明显改善，中医证候积分减少<30%；检测指标ALP、OC、PTH、E2的测定。

4.统计学处理采用SPSS22.0统计分析，使用方差分析和t 检验P<0.05具有统计学意义。

5.结果

                       表1  VAS评分及中医证候积分 比较

组  别   n               VAS中医证候积分

治疗前       治疗后         治疗前         治疗后

治疗组    40   7.56±0.86  2.15±1.36   27.01±1.94  9.78±1.92 

      对照组    40   7.79±0.75  3.91±1.31  27.05±1.91  16.89±0.93 

两组比较有统计学意义(P<0.05)。

                          表2  临床疗效比较（n例）

      组  别      n        显效   有效   无效   总有效率

      治疗组     40         15     22      3      92.5%

      对照组    40         11     23     6       85.0%

      两组比较有统计学意义(P<0.05)。

                             表3  ALP、OC比较

组  别   n   

ALP （u/l） OC(ug/l)

治疗前       治疗后         治疗前         治疗后

治疗组    40    88.60±7.61  70.95±7.58    8.87±0.94    4.21±0.92 

      对照组    40    87.89±7.55  79.91±7.51   8.92±0.91    6.89±0.93     

两组比较有统计学意义(P<0.05)。

                            表4 PTH、E2比较

组  别   n            PTH（pg/ml） E2(pg/ml)

治疗前       治疗后            治疗前         治疗后

治疗组   40    58.24±1.98  40.26±1.87    14.02±4.96    27.23±5.83

      对照组   40    58.94±1.86  49.06±1.96   14.36±4.87    15.37±4.96   

两组比较有统计学意义(P<0.05)。

6讨论

近年随着老龄化水平升高，PMOP患病率明显上升【3】。女性绝经后，雌激素水平下降严重影响骨代谢和骨量的减少。因此，提高PMOP防治水平日趋重要【4】。PMOP常引发骨折发生，骨折是其致死和致残的直接原因，给患者带来沉重负担【5】。而一些西药存在一定的副作用，因此，探讨中药有效的防治PMOP对延缓骨质疏松患者骨折发生风险、提高生活质量具有重要意义。研究表明，ALP可促进骨基质的矿化，可反应骨细胞的数量及活性【6】；OC是成骨细胞合成并分泌的，不受骨吸收因素影响。OC可以了解新形成的成骨细胞活动状态。ALP及OC均为BTMs在抗OP药物治疗中，BTMs的变化明显早于骨密度【7】。雌激素可有效促进骨骼吸收钙元素，通过抑制骨松质的形成，稳定破骨细胞与成骨细胞的代谢状态【8】。PTH主要调节骨骼、肾脏、肠道中血清CA、P水平，从而参与到骨代谢过程中。PTH水平对筛查OP有一定的临床价值【9】。

中医学的“骨痿”病包含了PMOP。女子绝经期生理特点为“七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭”，证实了肾精在人体生长发育过程中起到的关键作用。《素问·太阴阳明论》曰：“今脾病不能为胃行其津液，四支不得禀水谷气，气日以衰，脉道不利，筋骨肌肉皆无气以生，故不用焉”， 可见肾虚脾虚是OP发生发展的重要病机。吴世伟【10】认为PMOP 分型为肝肾不足、脾肾两虚、脾肾阳虚兼血瘀，其中脾肾阳虚兼血瘀型骨折发生率最高。谢芬【11】提出导致OP的关键病机是脾肾亏虚，促进因素是血瘀。本项目通过对中医治疗绝经后骨质疏松（脾肾阳虚兼血瘀型）进行分析，研制出具有温补肾阳、健脾益气、活血通络为特点的中药制剂——延更健骨汤。方中君药：仙灵脾、菟丝子，温补肾阳；臣药：熟地黄、山茱萸、枸杞子，填精益髓、滋补肝肾，有“阴中求阳”之义；茯苓、山药、炒白术，健脾益气；佐药：骨碎补、牛膝，补肾强骨、活血止痛；使药：白芍、川芎、当归，与熟地黄配伍，补血不滞血，行血不伤血。现代药理学研究认为熟地黄可抑制骨破坏，同时具有雌激素样作用【12】，仙灵脾中的淫羊藿苷可提高雌激素水平【13】 ；还可减少骨吸收，预防骨细胞凋亡，促进成骨细胞与骨髓基质细胞增殖以增加骨形成 【13】。

    本研究表明温肾补脾通络法治疗绝经后骨质疏松（脾肾阳虚兼血瘀型)患者，可以提高雌性激素水平、促进骨形成、增加骨密度及改善骨质疏松患者症状。

参考文献

【1】陈灏珠.林果为.王吉耀主编；实用内科学 第14版 上[M]. 北京：人民卫生出版社, 2013.08:1074.

【2】朱建华.温针灸联合滋阴补髓方治疗绝经后骨质疏松性腰腿痛的临床观察  中国中医药科技 May 2022 Vol.29 NO.3 458-460

【3】张冬青. 中老年人骨量减低与动脉硬化的相关性研究[D].吉林大学,2022.DOI:10.27162

【4】胡海. 绝经后骨质疏松发生骨折的miRNA标志物的生物信息学预测及验证[D].苏州大学,2021.DOI:10.27351

【5】李立明总主编；沈洪兵主编；流行病学 第3卷 第3版[M]. 北京：人民卫生出版社, 2014.09:634.

【6】 李建娣等.骨肽注射液与丹红注射液联合治疗骨质疏松性骨折术 后临床研究[J].新中医,2022,54(7):115 -119 .

【7】中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.Vol.10 NO.5 September 10,2017.435

【8】廖敏等.补肾健骨汤对绝经后骨质疏松症患者 骨代谢指标及性激素水平影响研究.Jun.2023 Vol.44 No 6.728-729

【9】姚华龙等.甲状旁腺激素、25羟基维生素D、血清B-胶原降解产物在骨质疏松症筛查中的应用 检验医学与临床 2022 Vol.19.No 3

【10】吴世伟等.围绝经期妇女骨质疏松症的中医证候与骨折的相关性分析[J].辽宁中医杂志，2019，46(1):99-101.

【11】谢芬.补肾健脾化瘀法治疗原发性骨质疏松症临床观察. 中国中医药现代远程教育.2020.18(20)

【12】连李荣.中医药治疗围绝经期骨质疏松症用药规律的数据挖掘  广州中医药大学学报[J]July 2022，Vol.39，No.7

【13】盛华刚. 淫羊藿苷对细胞增殖作用的研究进展［J］化工时刊，2013.27(8):32-34科研编号：CSFGG- 2024184